Медицинский портал - сайт для врачей и фармацевтов

Врожденные и приобретенные нейтропении: виды, диагностика, лечение

10 сентября 2019
26
Средний балл: 0 из 5

Нейтропения – это снижение числа нейтрофилов в крови.

Лейкопения представляет Выраженная нейтропения приводит к повышению риска и тяжести бактериальной и грибковой инфекции.

Нейтропении бывают врожденными и приобретенными. Из статьи вы узнаете о видах нейтропения, о способах их диагностики и лечения.

Больше статей в журнале «Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией» Активировать доступ

Виды нейтропений

Следует отметить, что все нейтропении можно разделить на врожденные и приобретенные.

Для дифференциальной диагностики врожденных нейтропений очень важно обратить внимание на то, проявляется ли у пациента только нейтропения, либо она сочетается с другими изменениями в других тканях или системах.

От этого будет зависеть, какое из заболеваний будет включено в круг для постановки дифференциального диагноза.

Например, есть или нет у пациента экзокринная недостаточность поджелудочной железы, может быть это не только нейтропения, а комбинированный иммунодефицит, есть ли у пациента метаболические нарушения, есть ли изменения на коже в виде гипопигментации.

Поэтому важно понять, какая у пациента нейтропения – изолированная, или к ней присоединяются другие изменения.

Развернуть клинрекомендацию "Приобретенные нейтропении "

Врождённые нейтропении

К таким относятся:

  • синдром Костманна;
  • циклическая нейтропения;
  • хроническая генетически детерминированная нейтропения с нарушением выхода нейтрофилов из костного мозга (миелокахексия);
  • синдром Швахмана-Даймонда.

Согласно федеральным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению врожденных нейтропений тяжелой нейтропенией считается в общем гетерогенная группа заболеваний, которая характеризуется наличием в костном мозге обрыва созревания нейтрофилов на уровне промиелоцита, снижением абсолютного количества нейтрофилов менее 0,5х109/л.

Это означает очень высокий риск развития бактериальных инфекций с первых месяцев жизни у этих пациентов.

  • В статье вы найдете только несколько готовых образцов и шаблонов. В Системе «Консилиум» их более 5000.

Успеете скачать всё, что нужно, по демодоступу за 3 дня?

Активировать

Синдром Костманна: проявления и терапия

Одним из самых тяжелых вариантов из наследственных нейтропений является синдром Костманна. 

Дебют его происходит, как правило, в первые месяцы жизни и даже часто в период новорожденности.

  1. Начинаются бактериальные проявления, наиболее часто у пациентов поражается ротовая полость, стоматит, развивается хронический гингивит.
  2. Поражается дыхательная система, появляется бактериальная пневмония.
  3. Без специфической терапии больные очень быстро погибают, продолжительность жизни не превышает 3 лет.
  4. Основой современной терапии является применение рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, который позволяет хотя бы несколько повысить число нейтрофилов в периферической крови.

Особенности патогенеза:

  • в основе патогенеза лежит апоптоз клеток-предшественников (нейтрофильных миелоцитов).
  • обычно обнаруживаются мутации в гене ELA-2 (кодирует эластазу нейтрофилов).
  • наследуется аутосомно-доминантно, аутосомно-рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой, известны спорадические случаи данного заболевания.
  • заболевание может трансформироваться в МДС или острый лейкоз (≈ у 2% в год больных происходит трансформация).

Диагностика – исследование пунктата косного мозга.

Характерна специфическая картина костногомозга: арест созревания на стадии промиелоцитов и миелоцитов. Может быть увеличено число эозинофилов имоноцитов.

В промиелоцитах могут быть уродливые ядра, крупная азурофильная зернистость, вакуолизация цитоплазмы.

Критерии оценки качества медпомощи при приобретенных нейтропений, скачайте в Системе Консилиум.

Синдром Швахмана-Даймонда

В основе развития заболевания лежит нарушение стромы костного мозга, также отмечается FAS-опосредованная гибель клеток-предшественников гранулоцитов.

Наследуется в основном аутосомно-рецессивно и есть спорадические случаи данного заболевания.

Основным признаком является нейтропения, часто число нейтрофилов падает до состояния агранулоцитоза, также часто присоединяется у 70% больных тромбоцитопения, нередко наблюдается и макроцитарная анемия.

Клиническая картина и диагностика:

  • преобладают бактериальные осложнения, особенно часто наблюдается пневмония;
  • при синдроме Швахмана-Даймонда (СШД) кроме нейтропении исследователь может столкнуться с недостаточной функцией экзокринной поджелудочной железы, у больных будет стеаторрея, нарушение строения костей в виде метофизарной дисплазии.
  • 50% больных выживает, у приблизительно 1/3 пациентов заболевание трансформируется в МДС или острый лейкоз.

Лечение симптоматическое, антибиотикотерапия в момент выраженной нейтропении, необходима заместительная терапия ферментами поджелудочной железы.

Если развивается агранулоцитоз, то показано применение рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора для стимуляции нейтропоэза.

Циклическая нейтропения

Это менее тяжелое заболевание, частота встречаемости составляет 1-2 случая на 1 000 000 населения.

Наследуется аутосомно-доминантно и также есть как для всех наследственных заболеваний спорадические случаи болезни. В основе заболевания лежат мутации гена ELA-2, но другие, в отличие от синдрома Костманна.

В лечении при необходимости используется также гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.

Лекпрепараты, способные вызвать нейтропению, полный список в Системе Консилиум

побочный эффект приема

Скачать документ сейчас

Проявления болезни

С определенной периодичностью постепенно снижается число нейтрофилов вплоть до развития нейтропенического криза.

Естественно, как только число нейтрофилов падает критически, у больных возникают бактериальные инфекции, как правило, локальные.

Также характерны стоматит, гингивит, фарингит, воспаление лимфатических узлов, но в принципе может быть в любой области воспалительный процесс. Далее немедленно количество нейтрофилов начинает нарастать, состояние больных нормализуется.

Очень редко эти кризисы могут сопровождаться изменением числа тромбоцитов т.е. может развиваться циклическая тромбоцитопения.

Продолжительность тромбоцитопении может колебаться от 3 до 10 дней и выраженность бактериальных осложнений может разной в зависимости от длительности этого состояния.

Интервал между кризисами может колебаться от 14 дней до 3 месяцев, но очень часто этот интервал равен 21 дню.

Диагностика будет базироваться на регистрации постоянных изменений числа нейтрофилов, поэтому рекомендуется таким больным выполнение общего анализа крови 2-3 раза в неделю, т.е. интервал между исследованиями 2-3 дня на протяжении 6-8 недель, для регистрации циркадных ритмов.

Также больному рекомендуется вести дневник, где он записывает температуру, самочувствие, жалобы, чтобы потом сопоставить изменение числа нейтрофил и изменение состояния больного.

Это позволит доказать, что возникновение тех или иных бактериальных осложнений связано с моментом состояния нейтропении.

Как правило, исследование пунктата костного мозга для таких больных не требуется.

Международный классификатор болезней 10-го пересмотра, краткая версия в Системе Консилиум

Миелокахексия

Данная нейтропения обусловлена факторами:

  • укорочением жизни нейтрофилов (погибают еще в костном мозге путем ускоренного апоптоза) и снижением хемотаксиса;
  • в большинстве случаев заболевание наследуется аутосомнодоминантно, мутацией в гене рецептора к хемокину;
  • костный мозг очень интересный, мы видим гипер- или нормоклеточный гранулоцитарный росток расширен т.е. в костном мозге нейтрофилов много;
  • наблюдается гиперсегментация ядер нейтрофилов, может вакуолизация их в цитоплазме, гипогранулярность нейтрофилов, но при этом в перефирической крови лейкопения за счет нейтропении, могут быть относительный моноцитоз и азинофилия.
  • одно из проявлений - рецидивирующая бактериальная инфекция, уже начиная с первого года жизни.

Лечение в период резкого снижения числа нейтрофилов, это гранулоцитарный колониестимулирующий фактор и при возникновении бактериальных инфекций это антибиотикотерапия.

Приобретенная нейтропения

Приобретенные нейтропении могут быть:

  • иммунными;
  • изоимунными;
  • аутоимунными;
  • лекарственными;
  • связанными с перенесенной инфекцией.

1. Иммунные нейтропении могут встречаться как синдром, например, при заболеваниях соединительной ткани, очень часто иммунная нейтропения встречается при системной красной волчанке, склеродермии, ревматоидном артрите, может наблюдаться при некоторых онкогематологических заболеваниях и при гистеоцетозе.

2. Аллоимунная нейтропения специфична для новорожденных, частота встречаемся - 2 случая на 1000 живых новорожденных, мать может вырабатывать как антинитрофильные антитела, как и ретроцитарные антитела, но только к антигенам нейтрофилов ребенка.

Вырабатываются антитела класса иммуноглобулина "IgG", это тот вид антител, который легко может проходить через плаценту, поскольку это предусмотрено физиологией.

В третьем триместре "IgG" переносится от матери к плоду для создания у него пассивного иммунитета и в этом коварство процесса.

Если мать вырабатывает "IgG" к каким-либо антигенам ткани ребенка, то возможно, повреждение тканей.

Обычно антитела вырабатываются к антигенам отца фактически и как правило антитела матери будут взаимодействовать с клетками ребенка и с клетками отца.

Но чаще всего заболевание протекает либо бессимптомно, либо нейтропения легкой степени тяжести, редко бывает средней тяжелой и обычно лечение не требуется, заболевание само разрешается к 3-4 месяцу жизни ребенка.

Число лейкоцитов может быть в пределах референтных интервалов, данная форма заболевания диагностируется в период новорожденности либо в первые 3 месяца жизни ребенка.

3. Аутоимунная нейтропения является самым частым вариантом и для детей (65% случаев первичных нейтропений), вырабатываются антитела аутоиммунные к каким-то антигенам.

Выделяют две формы заболевания:

  • острая нейтропения продолжительностью до 4 месяцев;
  • хроническая нейтропения продолжительностью свыше 4 месяцев.

Часто аутоантитела появляются к нейтрофилам после перенесения определенных инфекций, чаще всего это вирусные инфекции, могут появиться после использования определенных медикаментов, нередко после приема сульфанилоамидных антибиотиков, нестероидных противовоспалительных средств.

В легкой форме нейтропения не требует лечения, при тяжелой нейтропении пациенту назначаются глюкокортикоиды, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, если установлена связь с инфекцией, то назначается противоинфекционная терапия.

logo
Хотите скачать файл?


Чтобы скачать этот файл и получить доступ к другим документам, зарегистрируйтесь. Это займет 1 минуту:)

В подарок пришлем готовые образцы приказов по ВКК!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Я тут впервые
ИЛИ ВОЙТИ ЧЕРЕЗ СОЦИАЛЬНЫЕ СЕТИ
Зарегистрироваться
Хотите скачать файл?


Чтобы скачать этот файл и получить доступ к другим документам, зарегистрируйтесь. Это займет 1 минуту:)

В подарок пришлем готовые образцы приказов по ВКК!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Я тут впервые
ИЛИ ВОЙТИ ЧЕРЕЗ СОЦИАЛЬНЫЕ СЕТИ
Зарегистрироваться
Сайт для медицинских работников!


Provrach.ru - профессиональный сайт и многие статьи здесь закрыты. Для медработника регистрация займет 1 минуту.

В подарок пришлем готовые образцы приказов по ВКК!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Я тут впервые
ИЛИ ВОЙТИ ЧЕРЕЗ СОЦИАЛЬНЫЕ СЕТИ
Зарегистрироваться

Гость,
заберите Ваш подарок!

Активировать

Доступ к системе «Консилиум»

Гость,
заберите Ваш подарок!

Активировать

Доступ к журналу «Справочник заведующего КДЛ»

Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.